2026年3月11日，哥德堡大學Volkan I. Sayin教授和Clotilde Wiel教授團隊，在國際期刊Nature發表了題為Ageing promotes metastasis via activation of the integrated stress response的研究文章。研究人員利用小鼠 KRAS 肺腺癌模型發現（模型介紹見我們之前的技術文章），衰老雖然限制原發腫瘤生長，卻顯著促進轉移發生。

基因工程小鼠模型，尤其是攜帶 Kras 激活和 Trp53 缺失突變的KP小鼠肺癌模型，能夠在完整組織微環境中較真實地再現人類肺腺癌的發生、進展與播散過程。KP 小鼠模型（KrasG12D; Trp53?/?） 是目前全球經典、應用廣泛的 基因工程肺腺癌（LUAD） 自發瘤模型，精準模擬了人類肺腺癌中 KRAS 突變 + p53 缺失 的核心驅動事件與臨床病理特征。

研究人員首先在年輕（2–3月齡）和老年（18–19月齡）KP小鼠中同步誘導肺腫瘤形成。結果顯示，衰老并非單向促進腫瘤，而是呈現出一種“生長與轉移解耦聯"的特征：一方面，老年小鼠的原發腫瘤負荷顯著降低，腫瘤數量更少、體積更小、增殖更慢；另一方面，腫瘤的惡性進展卻明顯加速，表現為去分化程度升高、轉移發生更早且更頻繁，動物總體生存期反而縮短。這一結果提示，衰老并不只是調控腫瘤生長速率，而是重塑了腫瘤的演化方向，使其更傾向于獲得轉移能力。

機制解釋上，衰老通過表觀遺傳重塑增強整合應激反應（ISR），持續激活轉錄因子 ATF4，從而賦予腫瘤細胞更高的上皮表型可塑性和代謝適應能力，推動其獲得轉移能力。此外，ISR–ATF4軸還建立了對谷氨酰胺代謝的依賴，抑制這一通路可顯著阻斷腫瘤播散，提示其可能成為老年肺癌的潛在治療靶點。

實驗中，如何檢測衰老，常用的試劑就是SenTraGor。