2026年4月9日，由哈佛醫學院與麻省理工學院Todd R. Golub和Robert T. Manguso教授研究團隊，在國際頂尖期刊Science在線發表題為：Sialylated CD43 forms a glyco-immune barrier that restrains antileukemic immunity的論文。研究發現在人急性髓系白血病（AML），逃避巨噬細胞吞噬的“別吃我"的信號是CD43而不是CD47。
研究人員通過體外全基因組功能缺失型 CRISPR 篩選，鑒定出調控人巨噬細胞吞噬作用的主要通路。出人意料的是，盡管CD47在小鼠模型中被明確證實為關鍵的“別吃我"經典信號，但該研究指出，在人體內CD47對巨噬細胞的抑制作用可能較弱，真正的免疫屏蔽機制或由CD43修飾形成的“糖盾"主導。CD43是AML逃避巨噬細胞吞噬的關鍵分子。經O-連接糖基化和唾液酸化修飾的CD43形成糖免疫屏障，物理隔絕了巨噬細胞、NK細胞和T細胞介導的殺傷。CD43不僅抑制人巨噬細胞吞噬作用，還可抑制人自然殺傷（NK）細胞與 T 細胞的細胞毒性。從而抑制抗白血病免疫反應。
?急性髓系白血病（AML）?是一種?骨髓中異常原始粒細胞快速增殖?的血液系統惡性腫瘤，多見于成人，?起病急、進展快?，需及時干預。其病因與?基因突變、化學毒物、輻射、遺傳因素?相關，治療以?化療、靶向治療、造血干細胞移植?為主，預后與?年齡、基因分型、治療反應?密切相關。
CD47，也被稱為整合素相關蛋白(integrin associated protein，IAP)，是免疫球蛋白超家族成員。在多種正常細胞中廣泛表達，如紅細胞、白細胞、血小板、內皮細胞。此外還在干細胞、腫瘤細胞中表達。生理下尤其在紅細胞及血管內皮細胞中高表達?。
CD47可與信號調節蛋白α (Signal regulatory protein α , SIRP α)、血小板反應蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介導凋亡、增殖、免疫等一系列的反應。
CD47 與巨噬細胞表面的 SIRPα 受體結合會表達 “別吃我" 信號。然而，這一生理機制被狡猾的腫瘤細胞利用，腫瘤細胞也會通過高表達CD47，逃脫被巨噬細胞吞噬。理論上講，靶向CD47 抗體可以阻斷腫瘤細胞上的“別吃我"信號，激活 “吃我" 信號，促使巨噬細胞吞噬腫瘤細胞。
十年前，也是就2016年，一家以CD47命名的公司，Forty Seven公司成立。其創始人是斯坦福大學的Irv Weissman教授。該公司的主打研發項目是一種名為5F9(magrolimab)的抗CD47單克隆抗體。
Forty Seven公司成立伊始就獲得7500萬美元的A輪融資，使得CD47抗體幾乎一夜之間爆紅，被行業普遍認為是繼PD-1/PD-L1之后，腫瘤免疫領域的下一個重要靶點。當時的研究發現，癌細胞比正常細胞表達了更多的CD47分子，釋放"別吃我"信號，因此巨噬細胞就不會吞噬癌細胞。
很快，CD47抗體5F9就被美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格。2019年的臨床數據非常積極，藥效也不錯。亮眼的表現，吸引吉利德科學（Gilead Sciences）于2020年3月2日? 宣布與Forty Seven達成最終收購協議，以每股95.50美元現金、總價值約49億美元的價格收購該公司。
介紹：
腫瘤微環境中的巨噬細胞可通過吞噬作用和或直接殺傷腫瘤細胞活性發揮抗腫瘤效應。腫瘤細胞的吞噬經由抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）和抗體非依賴性細胞吞噬作用（AICP）兩種機制實現。盡管已有充分證據表明巨噬細胞能夠在急性髓系白血病（AML）及其他疾病中介導腫瘤控制，但包括抗 CD47 中和抗體在內、可增強巨噬細胞吞噬功能的治療藥物，并未帶來臨床結局的改善。因此，研究人員需要更全面地闡明抑制人巨噬細胞吞噬作用的腫瘤內在因子。
原理：
為系統性鑒定調控人巨噬細胞吞噬作用的關鍵信號通路，研究團隊在與人單核細胞來源巨噬細胞共培養的人急性髓系白血病（AML）細胞系中，開展了全基因組 CRISPR 敲除篩選。
結果：
研究人員通過體外全基因組功能缺失 CRISPR 篩選，鑒定出調控人巨噬細胞介導抗體依賴性細胞吞噬作用（antibody-dependent cellular phagocytosis , ADCP）與抗體非依賴性細胞吞噬作用（antibody-independent cellular phagocytosis, AICP）的主要通路。出乎意料的是，研究人員發現經典的 “別吃我" 信號分子CD47 對人巨噬細胞的吞噬作用幾乎無影響；與之相反，CD47 可顯著抑制小鼠巨噬細胞的吞噬作用。此外，研究人員確定 主要組織相容性復合體 I 類分子（MHC I） 是 ADCP有效的負向調控因子。
通過整合 AICP 與 ADCP 篩選結果，研究人員發現O - 連接糖基化通路和唾液酸化通路可同時負向調控 AICP 與 ADCP。CD43（一種高度唾液酸化的細胞表面糖蛋白）是 O - 連接糖基化與唾液酸化通路發揮抑制作用的主要介導分子。CD43 的抑制活性依賴其唾液酸殘基和胞外域長度，但不依賴經典的唾液酸結合受體 SIGLEC-1、SIGLEC-7 與 SIGLEC-9。
CD43 表達會降低免疫效應細胞與白血病細胞之間的相互作用親和力，這一結果與 “CD43 通過形成空間位阻或靜電糖萼屏障，減少細胞表面相互作用" 的模型一致。研究人員發現 CD43 在急性髓系白血病（AML）患者樣本中高表達，使用抗體抑制 CD43 可增強巨噬細胞對 AML 細胞系及患者原代樣本的吞噬作用。最后，研究人員證實 CD43 不僅抑制人巨噬細胞的吞噬作用，還可抑制人自然殺傷（NK）細胞與人 T 細胞的細胞毒性。
結論：
細胞表面糖蛋白CD43是先天免疫與適應性抗白血病免疫反應的強效抑制因子。CD43 對免疫細胞的抑制作用依賴于由O - 連接糖基化與唾液酸化通路介導的翻譯后唾液酸修飾。因此，唾液酸化 CD43可作為急性髓系白血病（AML）治療的潛在藥物靶點。
CD43（又稱唾液酸黏蛋白 Sialophorin / 白細胞唾液酸蛋白 Leukosialin）是I 型單次跨膜、高度 O - 糖基化、棒狀剛性黏蛋白樣糖蛋白，結構上以超長、高負電、高度唾液酸化的胞外域為核心特征。CD43 從傳統免疫黏附分子，到該最新研究為人類 AML 主導的糖免疫檢查點，通過超長唾液酸化胞外域形成物理屏障，廣譜抑制固有與適應性抗白血病免疫，是突破 AML 免疫治療耐藥的核心靶點。CD43功能研究正歷經從免疫細胞黏附信號、T 細胞活化調控，到腫瘤糖免疫檢查點的范式升級，該《Science》重磅發現將其確立為 AML 中主導人類巨噬細胞吞噬抑制的核心 “別吃我" 信號，改寫血液腫瘤免疫逃逸認知。
